《中藥注冊管理專門規(guī)定》

《中藥注冊管理專門規(guī)定》




第一章  總  則

第一條  為促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，加強(qiáng)中藥新藥研制與注冊管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。

第二條  中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵運(yùn)用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究、開發(fā)中藥。支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的中藥制劑（以下簡稱醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑）等具有豐富中醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥；支持研制對人體具有系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預(yù)功能等的中藥新藥，鼓勵應(yīng)用新興科學(xué)和技術(shù)研究闡釋中藥的作用機(jī)理。

第三條  中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持以臨床價值為導(dǎo)向，重視臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)評估，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢和作用，注重滿足尚未滿足的臨床需求。

第四條  中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下合理組方，擬定功能、主治病證、適用人群、劑量、療程、療效特點(diǎn)和服藥宜忌。鼓勵在中醫(yī)臨床實(shí)踐中觀察疾病進(jìn)展、證候轉(zhuǎn)化、癥狀變化、藥后反應(yīng)等規(guī)律，為中藥新藥研制提供中醫(yī)藥理論的支持證據(jù)。

第五條  來源于中醫(yī)臨床實(shí)踐的中藥新藥，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)個體用藥經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)臨床實(shí)踐逐步明確功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益，形成固定處方，在此基礎(chǔ)上研制成適合群體用藥的中藥新藥。鼓勵在中醫(yī)臨床實(shí)踐過程中開展高質(zhì)量的人用經(jīng)驗(yàn)研究，明確中藥臨床定位和臨床價值，基于科學(xué)方法不斷分析總結(jié)，獲得支持注冊的充分證據(jù)。

第六條  中藥注冊審評，采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評證據(jù)體系，綜合評價中藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

第七條  中藥的療效評價應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點(diǎn)，確定與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點(diǎn)和優(yōu)勢的療效結(jié)局指標(biāo)。對疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機(jī)體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學(xué)藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學(xué)藥品使用劑量等情形的評價，均可用于中藥的療效評價。

鼓勵將真實(shí)世界研究、新型生物標(biāo)志物、替代終點(diǎn)決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應(yīng)性設(shè)計(jì)、富集設(shè)計(jì)等用于中藥療效評價。

第八條  應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方組成及特點(diǎn)、中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及必要的非臨床安全性研究結(jié)果，綜合評判中藥的安全性和獲益風(fēng)險(xiǎn)比，加強(qiáng)中藥全生命周期管理。

第九條  注冊申請人（以下簡稱申請人）研制中藥應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)中藥材、中藥飲片的源頭質(zhì)量控制，開展藥材資源評估，保證中藥材來源可追溯，明確藥材基原、產(chǎn)地、采收期等。加強(qiáng)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，保持批間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。中藥處方藥味可經(jīng)質(zhì)量均一化處理后投料。

第十條  申請人應(yīng)當(dāng)保障中藥材資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)當(dāng)關(guān)注對生態(tài)環(huán)境的影響。涉及瀕危野生動植物的，應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。




第二章  中藥注冊分類與上市審批

第十一條  中藥注冊分類包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。中藥注冊分類的具體情形和相應(yīng)的申報(bào)資料要求按照中藥注冊分類及申報(bào)資料要求有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第十二條  中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥注冊分類，根據(jù)品種情況選擇符合其特點(diǎn)的研發(fā)路徑或者模式。基于中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)、探索療效特點(diǎn)的中藥，主要通過人用經(jīng)驗(yàn)和/或者必要的臨床試驗(yàn)確認(rèn)其療效；基于藥理學(xué)篩選研究確定擬研發(fā)的中藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的I期臨床試驗(yàn)，并循序開展II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。

第十三條  對古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的上市申請實(shí)施簡化注冊審批，具體要求按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第十四條  對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的以下情形中藥新藥等的注冊申請實(shí)行優(yōu)先審評審批：

（一）用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治；

（二）臨床急需而市場短缺；

（三）兒童用藥；

（四）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，或者藥材新的藥用部位及其制劑；

（五）藥用物質(zhì)基礎(chǔ)清楚、作用機(jī)理基本明確。

第十五條  對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)或者高質(zhì)量中藥人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明有關(guān)事項(xiàng)。

第十六條  在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，國務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，可應(yīng)用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)直接按照特別審批程序申請開展臨床試驗(yàn)或者上市許可或者增加功能主治。




第三章  人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的合理應(yīng)用

第十七條  中藥人用經(jīng)驗(yàn)通常在臨床實(shí)踐中積累，具有一定的規(guī)律性、可重復(fù)性和臨床價值，包含了在臨床用藥過程中積累的對中藥處方或者制劑臨床定位、適用人群、用藥劑量、療效特點(diǎn)和臨床獲益等的認(rèn)識和總結(jié)。

第十八條  申請人可以多途徑收集整理人用經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對資料的真實(shí)性、可溯源性負(fù)責(zé)，人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理與評估應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)要求。作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，由藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)程序組織開展相應(yīng)的藥品注冊核查。

第十九條  對數(shù)據(jù)進(jìn)行合理、充分的分析并給予正確結(jié)果解釋的人用經(jīng)驗(yàn)，可作為支持注冊申請的證據(jù)。申請人可根據(jù)已有人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)對藥物安全性、有效性的支持程度，確定后續(xù)研究策略，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。

第二十條  作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物的處方藥味（包括基原、藥用部位、炮制等）及其劑量應(yīng)當(dāng)固定。申報(bào)制劑的藥學(xué)關(guān)鍵信息及質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物基本一致，若制備工藝、輔料等發(fā)生改變，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，并提供支持相關(guān)改變的研究評估資料。

第二十一條  中藥創(chuàng)新藥處方來源于古代經(jīng)典名方或者中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方，如處方組成、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，采用與臨床使用藥物基本一致的傳統(tǒng)工藝，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。

第二十二條  由中藥飲片組成的中藥復(fù)方制劑一般提供嚙齒類動物單次給藥毒性試驗(yàn)和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，必要時提供其他毒理學(xué)試驗(yàn)資料。

如中藥復(fù)方制劑的處方組成中的中藥飲片均具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，處方不含毒性藥味或者不含有經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片，采用傳統(tǒng)工藝，不用于孕婦、兒童等特殊人群，且單次給藥毒性試驗(yàn)和一種動物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒性的，一般不需提供另一種動物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，以及安全藥理學(xué)、遺傳毒性、致癌性、生殖毒性等試驗(yàn)資料。

本規(guī)定所稱毒性藥味，是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性中藥品種。

第二十三條  來源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展II期臨床試驗(yàn)。

第二十四條  已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產(chǎn)工藝固定的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計(jì)良好的臨床研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請人就真實(shí)世界研究方案與國家藥品審評機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致后，可申請將真實(shí)世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)之一。

第二十五條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)規(guī)范收集整理醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料，并按年度向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)收集整理與評估的報(bào)告。

第二十六條  來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥，如處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。如處方組成、提取工藝、劑型、直接接觸藥品的包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑一致的，在提供該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的藥學(xué)研究資料基礎(chǔ)上，可不提供劑型選擇、工藝路線篩選、直接接觸藥品的包裝材料研究等研究資料。

第二十七條  申請人可根據(jù)具體品種情況，在關(guān)鍵研發(fā)階段針對中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)研究方案和人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。




第四章  中藥創(chuàng)新藥

第二十八條  中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)有充分的有效性、安全性證據(jù)，上市前原則上應(yīng)當(dāng)開展隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)。

第二十九條  鼓勵根據(jù)中醫(yī)臨床實(shí)踐，探索采用基于臨床治療方案進(jìn)行序貫聯(lián)合用藥的方式開展中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)及療效評價。

第三十條  鼓勵中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)在符合倫理學(xué)要求的情況下優(yōu)先使用安慰劑對照，或者基礎(chǔ)治療加載的安慰劑對照。

第三十一條  中藥飲片、提取物等均可作為中藥復(fù)方制劑的處方組成。如含有無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物，應(yīng)當(dāng)在制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)中附設(shè)其藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第三十二條  提取物及其制劑應(yīng)當(dāng)具有充分的立題依據(jù)，開展有效性、安全性和質(zhì)量可控性研究。應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝。應(yīng)當(dāng)研究明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，通過建立主要成份、大類成份的含量測定及指紋或者特征圖譜等質(zhì)控項(xiàng)目，充分表征提取物及制劑質(zhì)量，保證不同批次提取物及制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定。

第三十三條  新的提取物及其制劑的注冊申請，如已有單味制劑或者單味提取物制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)當(dāng)與該類制劑進(jìn)行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點(diǎn)。

第三十四條  新藥材及其制劑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)提供該藥材性味、歸經(jīng)、功效等的研究資料，相關(guān)研究應(yīng)當(dāng)為新藥材擬定的性味、歸經(jīng)、功效等提供支持證據(jù)。

第三十五條  中藥復(fù)方制劑根據(jù)主治的不同，可以分為不同情形：

（一）主治為證候的中藥復(fù)方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或者癥狀的中藥復(fù)方制劑，功能主治應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述；

（二）主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述；

（三）主治為病的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述。

第三十六條  中藥創(chuàng)新藥的注冊申請人可根據(jù)中藥特點(diǎn)、新藥研發(fā)的一般規(guī)律，針對申請臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)前、申請上市許可等不同研究階段的主要目的進(jìn)行分階段研究。中藥藥學(xué)分階段研究應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念，注重研究的整體性和系統(tǒng)性。

第三十七條  中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方藥味組成、藥味藥性，借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿足臨床需求為宗旨，在對藥物生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、傳統(tǒng)用藥方式、生物學(xué)特性、劑型特點(diǎn)、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等方面綜合分析的基礎(chǔ)上合理選擇劑型和給藥途徑。能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。

第三十八條  中藥創(chuàng)新藥的研制，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點(diǎn)、臨床應(yīng)用情況等獲取的安全性信息，開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗(yàn)�？筛鶕�(jù)不同注冊分類、風(fēng)險(xiǎn)評估情況、開發(fā)進(jìn)程開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗(yàn)。

第三十九條  非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)當(dāng)采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品。申報(bào)臨床試驗(yàn)時，應(yīng)當(dāng)提供資料說明非臨床安全性試驗(yàn)用樣品制備情況。臨床試驗(yàn)用藥品一般應(yīng)當(dāng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。申報(bào)上市時，應(yīng)當(dāng)提供資料說明臨床試驗(yàn)用藥品的制備情況，包括試驗(yàn)藥物和安慰劑。

第四十條  以下情形，應(yīng)當(dāng)開展必要的I期臨床試驗(yàn)：

（一）處方含毒性藥味；

（二）除處方含確有習(xí)用歷史且被省級中藥飲片炮制規(guī)范收載的中藥飲片外，處方含無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物；

（三）非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)且提示對人體可能具有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)；

（四）需獲得人體藥代數(shù)據(jù)以指導(dǎo)臨床用藥等的中藥注冊申請。




第五章  中藥改良型新藥

第四十一條  支持藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）開展改良型新藥的研究。改良型新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)遵循必要性、科學(xué)性、合理性的原則，明確改良目的。應(yīng)當(dāng)在已上市藥品的基礎(chǔ)上，基于對被改良藥品的客觀、科學(xué)、全面的認(rèn)識，針對被改良中藥存在的缺陷或者在臨床應(yīng)用過程中新發(fā)現(xiàn)的治療特點(diǎn)和潛力進(jìn)行研究。研制開發(fā)兒童用改良型新藥時，應(yīng)當(dāng)符合兒童生長發(fā)育特征及用藥習(xí)慣。

第四十二條  改變已上市中藥劑型或者給藥途徑的改良型新藥，應(yīng)當(dāng)具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)，如提高有效性、改善安全性、提高依從性等，或者在有效性、安全性不降低的前提下，促進(jìn)環(huán)境保護(hù)、提升生產(chǎn)安全水平等。

第四十三條  改變已上市藥品給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)說明改變給藥途徑的合理性和必要性，開展相應(yīng)的非臨床研究，并圍繞改良目的開展臨床試驗(yàn)，證明改變給藥途徑的臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)。

第四十四條  改變已上市中藥劑型的注冊申請，應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床治療需求、藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)等提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)新劑型的具體情形開展相應(yīng)的藥學(xué)研究，必要時開展非臨床有效性、安全性研究和臨床試驗(yàn)。

對兒童用藥、特殊人群（如吞咽困難者等）用藥、某些因用法特殊而使用不便的已上市中藥，通過改變劑型提高藥物臨床使用依從性，若對比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且原劑型臨床價值依據(jù)充分的，可不開展臨床試驗(yàn)。

第四十五條  中藥增加功能主治，除第二十三條和第四十六條規(guī)定的情形外，應(yīng)當(dāng)提供非臨床有效性研究資料，循序開展II期臨床試驗(yàn)及III期臨床試驗(yàn)。

延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供非臨床安全性研究資料。上市前已進(jìn)行相關(guān)的非臨床安全性研究且可支持其延長周期或者增加劑量的，可不進(jìn)行新的非臨床安全性試驗(yàn)。

申請人不持有已上市中藥申請?jiān)黾庸δ苤髦蔚�，�?yīng)當(dāng)同時提出同名同方藥的注冊申請。

第四十六條  已上市中藥申請?jiān)黾庸δ苤髦�，其人用�?jīng)驗(yàn)證據(jù)支持相應(yīng)臨床定位的，可不提供非臨床有效性試驗(yàn)資料。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，可不提供非臨床安全性試驗(yàn)資料。

第四十七條  鼓勵運(yùn)用適合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥。已上市中藥生產(chǎn)工藝或者輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物的吸收、利用明顯改變的，應(yīng)當(dāng)以提高有效性或者改善安全性等為研究目的，開展相關(guān)的非臨床有效性、安全性試驗(yàn)及II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)，按照改良型新藥注冊申報(bào)。




第六章  古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑

第四十八條  古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑處方中不含配伍禁忌或者藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)有劇毒、大毒及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，均應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術(shù)語表述。該類中藥復(fù)方制劑的研制不需要開展非臨床有效性研究和臨床試驗(yàn)。藥品批準(zhǔn)文號給予專門格式。

第四十九條  古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑采用以專家意見為主的審評模式。由國醫(yī)大師、院士、全國名中醫(yī)為主的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評委員會對該類制劑進(jìn)行技術(shù)審評，并出具是否同意上市的技術(shù)審評意見。

第五十條  按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑申請上市，申請人應(yīng)當(dāng)開展相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性研究。其處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)與國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息一致。

第五十一條  其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊申請，除提供相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性試驗(yàn)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及其依據(jù)，并應(yīng)當(dāng)提供對中醫(yī)臨床實(shí)踐進(jìn)行的系統(tǒng)總結(jié)，說明其臨床價值。對古代經(jīng)典名方的加減化裁應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行。

第五十二條  鼓勵申請人基于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的特點(diǎn)，在研發(fā)的關(guān)鍵階段，就基準(zhǔn)樣品研究、非臨床安全性研究、人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理及中醫(yī)臨床實(shí)踐總結(jié)等重大問題與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

第五十三條  古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)。持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時開展非臨床安全性研究。




第七章  同名同方藥

第五十四條  同名同方藥的研制應(yīng)當(dāng)避免低水平重復(fù)。申請人應(yīng)當(dāng)對用于對照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱對照同名同方藥）的臨床價值進(jìn)行評估。申請注冊的同名同方藥的安全性、有效性及質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于對照同名同方藥。

第五十五條  同名同方藥的研制，應(yīng)當(dāng)與對照同名同方藥在中藥材、中藥飲片、中間體、制劑等全過程質(zhì)量控制方面進(jìn)行比較研究。申請人根據(jù)對照同名同方藥的有效性、安全性證據(jù)，以及同名同方藥與對照同名同方藥的工藝、輔料等比較結(jié)果，評估是否開展非臨床安全性研究及臨床試驗(yàn)。

第五十六條  申請人應(yīng)當(dāng)基于臨床價值評估結(jié)果選擇對照同名同方藥。對照同名同方藥應(yīng)當(dāng)具有有效性、安全性方面充分的證據(jù)，按照藥品注冊管理要求開展臨床試驗(yàn)后批準(zhǔn)上市的中藥、現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》收載的已上市中藥以及獲得過中藥保護(hù)品種證書的已上市中藥，一般可視作具有充分的有效性、安全性證據(jù)。

前款所稱獲得過中藥保護(hù)證書的已上市中藥，是指結(jié)束保護(hù)期的中藥保護(hù)品種以及符合中藥品種保護(hù)制度有關(guān)規(guī)定的其他中藥保護(hù)品種。

第五十七條  申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較的，至少需進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。提取的單一成份中藥可通過生物等效性試驗(yàn)證明其與對照同名同方藥的一致性。

第五十八條  有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)而無藥品批準(zhǔn)文號的品種，應(yīng)當(dāng)按照同名同方藥提出注冊申請。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)其中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)情況，開展必要的臨床試驗(yàn)。

第五十九條  對照同名同方藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，同名同方藥的工藝、輔料與對照同名同方藥相同的，或者同名同方藥的工藝、輔料變化經(jīng)研究評估不引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物吸收、利用明顯改變的，一般無需開展非臨床安全性研究和臨床試驗(yàn)。




第八章  上市后變更

第六十條  已上市中藥的變更應(yīng)當(dāng)遵循中藥自身特點(diǎn)和規(guī)律，符合必要性、科學(xué)性、合理性的有關(guān)要求。持有人應(yīng)當(dāng)履行變更研究及其評估、變更管理的主體責(zé)任，全面評估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。根據(jù)研究、評估和相關(guān)驗(yàn)證結(jié)果，確定已上市中藥的變更管理類別，變更的實(shí)施應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后進(jìn)行或者報(bào)告。持有人在上市后變更研究過程中可與相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門及時開展溝通交流。

第六十一條  變更藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)遵循與處方藥味相對應(yīng)的原則以及與適用人群、用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調(diào)的原則。

對于已有同品種上市的，所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。

第六十二條  生產(chǎn)工藝及輔料等的變更不應(yīng)當(dāng)引起藥用物質(zhì)或者藥物吸收、利用的明顯改變。生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)工藝及品質(zhì)保障的要求。

第六十三條  變更用法用量或者增加適用人群范圍但不改變給藥途徑的，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的非臨床安全性研究資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。除符合第六十四條規(guī)定之情形外，變更用法用量或者增加適用人群范圍需開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)循序開展II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。

已上市兒童用藥【用法用量】中劑量不明確的，可根據(jù)兒童用藥特點(diǎn)和人用經(jīng)驗(yàn)情況，開展必要的臨床試驗(yàn)，明確不同年齡段兒童用藥的劑量和療程。

第六十四條  已上市中藥申請變更用法用量或者增加適用人群范圍，功能主治不變且不改變給藥途徑，人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持變更后的新用法用量或者新適用人群的用法用量的，可不開展II期臨床試驗(yàn)，僅開展III期臨床試驗(yàn)。

第六十五條  替代或者減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或者處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)當(dāng)基于處方中藥味組成及其功效，按照相關(guān)技術(shù)要求開展與原藥品進(jìn)行藥學(xué)、非臨床有效性和/或者非臨床安全性的對比研究。替代或者減去處方中已明確毒性藥味的，可與安慰劑對照開展III期臨床試驗(yàn)。替代或者減去處方中處于瀕危狀態(tài)藥味的，至少開展III期臨床試驗(yàn)的比較研究。必要時，需同時變更藥品通用名稱。

第六十六條  中藥復(fù)方制劑處方中所含按照新藥批準(zhǔn)的提取物由外購變更為自行提取的，申請人應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)研究資料，包括但不限于自行研究獲得的該提取物及該中藥復(fù)方制劑的藥學(xué)研究資料，提取物的非臨床有效性和安全性對比研究資料，以及該中藥復(fù)方制劑III期臨床試驗(yàn)的對比研究資料。該提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)附設(shè)于制劑標(biāo)準(zhǔn)后。

第六十七條  對主治或者適用人群范圍進(jìn)行刪除的，應(yīng)當(dāng)說明刪除該主治或者適用人群范圍的合理性，一般不需開展臨床試驗(yàn)。




第九章  中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)

第六十八條  中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的研究、制定應(yīng)當(dāng)以實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控為目標(biāo)，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)建立反映中藥整體質(zhì)量的控制指標(biāo)。盡可能反映產(chǎn)品的質(zhì)量狀況，并關(guān)注與中藥有效性、安全性的關(guān)聯(lián)。

第六十九條  支持運(yùn)用新技術(shù)、新方法探索建立用于中藥復(fù)方新藥的中間體、制劑質(zhì)量控制的指紋圖譜或者特征圖譜、生物效應(yīng)檢測等。中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)中的含量測定等檢測項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)有合理的范圍。

第七十條  根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及實(shí)際情況，持有人應(yīng)當(dāng)制定不低于中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并通過不斷修訂和完善其檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、限度范圍等，提高中藥制劑質(zhì)量。

第七十一條  藥品上市后，應(yīng)當(dāng)積累生產(chǎn)數(shù)據(jù)，結(jié)合科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間體和制劑等在內(nèi)的完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，以保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。




第十章  藥品名稱和說明書

第七十二條  中成藥命名應(yīng)當(dāng)符合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求及國家有關(guān)規(guī)定。

第七十三條  中藥處方中含毒性藥味，或者含有其他已經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明具有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片的，應(yīng)當(dāng)在該中藥說明書【成份】項(xiàng)下標(biāo)明處方中所含的毒性中藥飲片名稱，并在警示語中標(biāo)明制劑中含有該中藥飲片。

第七十四條  涉及辨證使用的中藥新藥說明書的【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)包含，但不限于以下內(nèi)容：

（一）因中醫(yī)的證、病機(jī)、體質(zhì)等因素需要慎用的情形，以及飲食、配伍等方面與藥物有關(guān)的注意事項(xiàng)；

（二）如有藥后調(diào)護(hù)，應(yīng)當(dāng)予以明確。

第七十五條  持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對藥品全生命周期的管理，加強(qiáng)對安全性風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測、評價和分析，應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及時對中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】進(jìn)行完善。

中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】中任何一項(xiàng)在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊。

第七十六條  古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說明書中應(yīng)當(dāng)列明【處方來源】、【功能主治的理論依據(jù)】等項(xiàng)。

人用經(jīng)驗(yàn)作為批準(zhǔn)上市或者增加功能主治證據(jù)的中藥新藥，說明書中應(yīng)當(dāng)列入【中醫(yī)臨床實(shí)踐】項(xiàng)。




第十一章  附  則

第七十七條  天然藥物的藥學(xué)質(zhì)量控制可參照本規(guī)定執(zhí)行。天然藥物創(chuàng)新藥在治療作用確證階段，應(yīng)當(dāng)至少采用一個III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)說明其有效性。其余均應(yīng)當(dāng)符合天然藥物新藥研究的有關(guān)要求。

第七十八條  申請進(jìn)口的中藥、天然藥物，應(yīng)當(dāng)符合所在國或者地區(qū)按照藥品管理的要求，同時應(yīng)當(dāng)符合境內(nèi)中藥、天然藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求。注冊申報(bào)資料按照創(chuàng)新藥的要求提供。國家另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

第七十九條  中藥、天然藥物注射劑的研制應(yīng)當(dāng)符合注射劑研究的通用技術(shù)要求。應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有治療手段的可及性，通過充分的非臨床研究說明給藥途徑選擇的必要性和合理性。藥物活性成份及作用機(jī)理應(yīng)當(dāng)明確，并應(yīng)當(dāng)開展全面的非臨床有效性、安全性研究，循序開展I期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。

中藥、天然藥物注射劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時開展非臨床安全性研究。持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)質(zhì)量控制。

第八十條  省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按年度向國家藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑審批、備案情況的報(bào)告。國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)省級藥品監(jiān)督管理部門提交的報(bào)告，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的審批、備案情況納入藥品審評年度報(bào)告。

第八十一條  本規(guī)定未涉及的藥品注冊管理的一般性要求按照《藥品注冊管理辦法》執(zhí)行。實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片注冊管理規(guī)定另行制定。

第八十二條  本規(guī)定自2023年7月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注〔2008〕3號）同時廢止。




來源：國家藥監(jiān)局 錄入時間：2023/2/23 17:00:43 點(diǎn)擊次數(shù)：594